'Ditte & Louise' er baseret på DRs tv-serie med skuespillerne Ditte Hansen og Louise Mieritz, der spiller alternative udgaver af sig selv.
Da det går op for de to midaldrende skuespillerinder, at de kun får tilbudt roller som nogens mor eller "gammel luder", tager Ditte en radikal beslutning. Hun klæder sig ud som mand, og med ét er verden vendt på hovedet!
Stik mod forventning får Ditte succes, opmærksomhed og tilbudt flere hovedroller. Men samtidig svigter hun sin bedste veninde Louise og deres fælles drøm om eget firma.
